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Variazione interindividuale nella riduzione del livello di colesterolo LDL con Evolocumab: analisi dei dati dello studio FOURIER

Poco si sa circa l'eterogeneità nell’abbassamento dei livelli di colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( LDL-C ) con farmaci inibitori della proproteina convertasi subtilisina / kexina 9 ( PCSK9 ).
È stata valutata la variabilità interindividuale nella riduzione del colesterolo LDL con il farmaco inibitore di PCSK9 Evolocumab ( Repatha ).

È stata esaminata la variazione percentuale dei livelli di colesterolo LDL, rispetto al basale in FOURIER ( Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk ), uno studio clinico randomizzato controllato con placebo dell'inibitore di PCSK9 Evolocumab nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile che assumevano statine.

I pazienti in entrambi i bracci di trattamento che presentavano un'elevata variabilità di colesterolo LDL al basale durante lo screening e che non avevano ricevuto il farmaco in studio, hanno alterato il loro regime terapeutico ipolipemizzante o non avevano nessun campione del livello di colesterolo LDL nella settimana 4 sono stati esclusi dall'analisi primaria.

Le analisi nei pazienti sono state stratificate per braccio di trattamento. I dati sono stati raccolti dal 2013 al 2016.

Gli esiti principali erano i risultati interindividuali nella riduzione percentuale di colesterolo LDL con Evolocumab.

C'erano 27.564 individui nella coorte; dopo esclusioni per variabilità basale ( n=3.524 ) o alterazioni nella terapia lipidica di fondo e altre cause ( n=2.272 ), sono rimasti 21.768 pazienti.

Alla settimana 4, la riduzione percentuale mediana dei livelli di colesterolo LDL rispetto al basale era del 66% ( valore basale mediano 90 mg/dl, valore post-variazione, 31 mg/dl ) con Evolocumab.

Durante il primo anno, in totale 10.325 pazienti su 10.902 nel gruppo Evolocumab ( 94.7% ) hanno presentato una riduzione del 50% o superiore nei livelli di colesterolo LDL, 10.669 su 10.902 ( 97.9% ) hanno avuto una riduzione del 30% o più e 10.849 su 10.902 ( 99.5% ) hanno presentato una riduzione dei livelli di colesterolo LDL.
Per 53 pazienti ( 0.5% ) non è stata osservata una apparente riduzione dei livelli di colesterolo LDL.

Nel braccio placebo, la riduzione mediana di colesterolo LDL è stata del 4% ( valore mediano basale, 90 mg/dl; valore post-variazione, 87 mg/dl ) a 4 settimane.

È stata mostrata una variabilità notevole nel 5% superiore e inferiore dei pazienti sia per il gruppo Evolocumab sia per quello placebo, con grandi cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL nel gruppo placebo ( aumenti del 25% o più, 531 pazienti, 4.9%; diminuzioni del 25% e oltre, 985 pazienti, 9.1% ).

A 4 settimane, le riduzioni corrette per il placebo dei livelli di colesterolo LDL con Evolocumab sono state del 50% o superiori in 9.839 pazienti su 10.866 ( 90.5% ) e del 30% o superiori in 10.846 pazienti su 10.866 ( 99.8% ).

I risultati erano coerenti tra sottogruppi clinicamente rilevanti.

In conclusione, sembra esserci una forte riduzione nei livelli di colesterolo LDL con l'uso di Evolocumab. ( Xagena2019 )

Qamar A et al, JAMA Cardiol 2019; 4: 59-63

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